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替尔泊肽PK司美格鲁肽,从价格、临床数据、获批情况全方位直击「减肥药王争霸赛」

2023年11月8日,美国FDA批准替尔泊肽(Tirzepatide,商品名为Zepbound)上市,成为同类上市产品中首个双靶点激动剂(GIP/GLP-1)肥胖治疗药物。直接对标2021年6月FDA批准上市的减肥药司美格鲁肽(Semaglutide,商品名为Wegovy)。成为当前“减肥药界老大”司美格鲁肽的一个强大的竞争对手。本文将两种药物从各方面进行对比,以期为业内提供参考。

01   基本信息

Wegovy

司美格鲁肽以天然人GLP-1分子为基础,替换第8位(丙氨酸→α-氨基丁酸)和第34位氨基酸(赖氨酸→精氨酸),同时在第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂肪二酸侧链。经过对人GLP-1分子的改造,司美格鲁肽可抵抗二肽基肽酶4(DPP-4)降解、与白蛋白紧密结合,体内半衰期显著延长,实现每周给药1次。
司美格鲁肽作用机制示意图

司美格鲁肽作用机制示意图

图1. 司美格鲁肽作用机制示意图
Zepbound
含有39个氨基酸的修饰肽,具有C20脂肪二酸部分,能够结合白蛋白并延长半衰期。辅料为氯化钠、磷酸二氢钠、盐酸、氢氧化钠和注射用水,不含防腐剂。每支单剂量预填充注射笔含有0.5 mL的注射液,规格有2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg和15 mg。
替尔泊肽结构式

替尔泊肽结构式

图2. 替尔泊肽结构式
02    药物机制及适应症
Wegovy
司美格鲁肽是第一个被批准用于肥胖症患者体重管理的每周一次GLP-1受体激动剂。2.4mg皮下注射用于:作为低热量饮食和加强运动的辅助手段,治疗肥胖(BMI≥30kg/m2)或超重(BMI≥27kg/m2)并伴有至少一种体重相关合并症如高血压、血脂异常、2型糖尿病的成人患者。
Zepbound
替尔泊肽注射液是同类中第一个也是唯一一个可激活GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)和GLP-1(胰高血糖素样肽-1)激素受体的肥胖治疗药物。据称,这种组合可以减缓胃的排空速度,使患者的饱腹感持续更长时间,并通过减缓大脑中的饥饿信号来抑制食欲。每周一次皮下注射2.5mg,FDA批准用于慢性体重管理:适用于肥胖(BMI≥30kg/m2)或超重(BMI≥27kg/m2)成人患者,且这类患者伴有与体重相关的合并症,如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。
03    各国批准情况
Wegovy

2021年6月4日,FDA批准该药作为饮食和运动的补充,用于治疗肥胖症,品牌名为Wegovy。2021年9月,获得英国药品和保健品管理局(MHRA)批准,用于长期体重管理。2022年1月,欧盟批准其用于治疗肥胖症。

此前2017年FDA批准司美格鲁肽注射制剂Ozempic上市,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。2020年1月,FDA进一步批准司美格鲁肽用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险。2021年4月,NMPA获批生产Ozempic(中文商品名:诺和泰®),用于2型糖尿病的治疗。
Zepbound
2023年11月8日, FDA批准其适用于成年肥胖症患者和超重群体。此前2022年5月Mounjaro(Tirzepatide糖尿病适应症药品商品名)获得美国FDA批准,用于与控制饮食和锻炼联用,改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。随后相继在欧盟、日本等国家获批。2023年8月21日,NMPA正式受理了礼来Tirzepatide适应症用于成人减重的上市申请,目前正在审评中。
04   临床数据
Wegovy

四项重要临床试验支持FDA批准2.4mg剂量司美格鲁肽治疗肥胖症。研究中,超过2600名患者接受长达68周的司美格鲁肽治疗。在第68周,司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了12.4%,并且69%的患者体重减轻超过10%。

Zepbound

FDA的批准是基于礼来对Tirzepatide的两项后期试验,这些试验评估了其在用药72周后的减肥效果。在一项针对2500多名肥胖但非糖尿病成年人的后期研究中,那些在72周内接受5毫克Tirzepatide治疗的人,平均体重减轻了约16%。剂量的多少与体重减轻存在相关性,15毫克的剂量平均可以减轻22.5%的体重。

另一项后期研究发现,在肥胖或超重并患有2型糖尿病的人群中,Tirzepatide可使体重减轻15.7%。在与Semaglutide头对头的两项临床研究结果表明,Semaglutide均劣于Tirzepatide:Semaglutide可使1/3的肥胖者减轻了至少20%的体重;Tirzepatide帮助超过50%的肥胖者,减轻了至少20%的体重。因此,减肥效果Zepbound优于Wegovy。

05  市场及价格
 
Wegovy
在美国的定价为每月1350美元(约人民币9977.13元)。司美格鲁肽共有三款产品在售,分别为Ozempic(注射用降糖药)、Rybelsus(口服降糖药)、Wegovy(注射用减重药),2022年销售额合计达到109.42亿美元,其中用于减重的Wegovy销售额8.77亿美元。今年上半年,Wegovy快速放量,销售额达17.59亿美元,同比增幅高达367%。
Zepbound
共有六个剂型,标价为每月1059.87美元(约人民币7721.47元),与Wegovy相比价格低了20%。根据GlobalData的报告预测,Zepbound到2031年在美国的销售额将达到41亿美元。不过这一预计水平可能只有诺和诺德Wegovy的一半。今年10月,GlobalData预测,到2031年,Wegovy在美国的销售额将达到81亿美元。
06   适应症或剂型拓展
Wegovy
诺和诺德11月11日在美国费城召开的美国心脏协会年度科学会议上,公布了一项重磅新数据,其GLP-1减重药Wegovy能将心脏病发作、中风或心脏病死亡的发生率降低20%。该公司将申请Wegovy的新适应症——用于降低心血管疾病风险,并有望于明年上半年在美国获得批准,下半年有望在欧盟获批。
Zepbound
目前,Tirzepatide仍在针对代谢类疾病进行全面布局和快速推进,包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)、慢性肾病(CKD)、睡眠呼吸暂停综合征(OSA)等适应症。
07   小结
从各方面的对比情况来看,双靶点的Zepbound都完胜Wegovy。随着Zepbound上市及在减肥领域显示出的明显优势,各药企对肥胖适应症药物开发也卷出了新高度。礼来在GLP-1赛道还布局有全球进展最快的GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点激动剂——Retatrutide以及口服GLP-1R激动剂Orforglipron,当前都在III期临床研发当中,首发适应症都转向了肥胖领域,且均已在国内大力推进研发进展。
减肥药开发可谓是进行得如火如荼,如何在这个火热、拥挤的赛道突围,是值得每一个入局的企业认真思考的问题。随着各企业对产品不断升级及创新产品的不断研发,希望不久将会有更多的重磅品种上市,惠及更多的肥胖症患者。

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